人类β逆转录病毒 ⇐ 文章草稿

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“人类β逆转录病毒（HBRV）”，也称为“人类乳腺肿瘤病毒|人类乳腺肿瘤病毒”或“小鼠乳腺肿瘤样病毒”，是小鼠乳腺肿瘤病毒（MMTV）。人类β逆转录病毒的命名是在对自身免疫性肝病患者的感染进行表征后引入的，表明该病毒不仅在小鼠中发现，也不仅仅与肿瘤疾病的发展有关。
==病毒学==
HBRV 编码大约 9 KB 的单链 RNA 基因组，与 MMTV 具有显着的病毒学相似性。 人类和小鼠 β 逆转录病毒在遗传上很难区分，结构蛋白也有相同之处彼此之间的氨基酸序列相似性为 93% 至 99%，与其他 β 逆转录病毒和人内源性 β 逆转录病毒 (HERV-K) 的相似性低于 35%。 通过电子显微镜观察，两者人类β逆转录病毒和MMTV具有相似的形态特征，并形成具有偏心核衣壳核心的80-100nm球形和多形性结构。
以前，这些 β 逆转录病毒被认为是编码 gag、pol 和 env 基因的简单逆转录病毒，但现在被认为具有 MMTV 表达调节蛋白 (Rem) 的特征，该蛋白充当未剪接 RNA 的核输出。
==传输==
===跨物种传播===
MMTV 与 HBRV 的相似性表明，它是一种从小鼠传播到人类的人畜共患病。 HBRV 在人类中的发现可以追溯到数千年前， 表明该病毒在小鼠和人类之间进行种间传播，这与农业的发展相一致。这一传播过程可能导致 MMTV 适应人类，最终进化为 HBRV。 MMTV 可以感染人类细胞，正如使用 293 人类肾脏和 HeLa 人类宫颈腺癌的共培养研究所证明的那样，和 Hs578T 乳腺上皮细胞。
===HBRV 在人类中的传播===
HBRV 在人类中的传播途径仍不清楚。然而，一些证据表明微滴传播的可能性，因为在人类唾液中发现了病毒序列。
==向性==
虽然当代对趋向性的理解仍然有限，但最近的研究提供了关于 HBRV 感染胆管上皮细胞并在淋巴组织内复制的能力的见解。
==人类β逆转录病毒和相关疾病==
人类β逆转录病毒与多种癌症和一系列自身免疫性疾病|自身免疫性疾病有关，例如原发性胆汁性胆管炎。
===人类β逆转录病毒与癌症===
自从在乳腺癌患者近亲的母乳中观察到类似 MMTV 的 β 逆转录病毒颗粒以来，人类乳腺肿瘤病毒 (HBRV) 与乳腺癌之间的潜在关联大约 50 年来一直是人们关注的话题。 在过去三十年中，大量研究为人类乳腺肿瘤病毒与散发性乳腺癌之间的联系提供了实质性支持，最近的研究在不同地区的乳腺癌样本中鉴定出了 HBRV 病毒序列，表明乳腺中存在该病毒癌组织。
====浸润性散发癌====
全球超过 40 项研究报告了人类散发性乳腺癌组织中 HBRV 感染的证据，患者范围约为 30% 至 40%，而对照样本中的感染频率约为 2%。

====导管原位癌====
研究发现 DCIS 中的 HBRV 感染率是侵入性形式的两倍 (80%)。 这一发现表明 HBRV 在癌症发生中发挥作用，而不是在癌症进展中发挥作用，这与小鼠模型中已知的情况一致。
====遗传性癌====
相比之下，遗传性乳腺癌是由与 HBRV 无关的致病因素引起的，这种癌症的 HBRV 频率非常低，为 2-4%。
===人类β逆转录病毒与自身免疫性疾病===
人类β逆转录病毒 (HBRV) 与自身免疫性肝病、原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 的关系已得到广泛研究。 已采用各种研究方法，包括“体外”HBRV 共培养使用胆道上皮进行的研究、使用感染 MMTV 的自身免疫性胆道疾病小鼠模型以及对患者样本的研究。 这些研究为 HBRV 和 PBC 之间的联系提供了宝贵的见解。例如，HBRV 感染导致自身抗原的表达，该抗原与用于诊断 PBC 的抗线粒体抗体的产生相关，
研究人员利用 PBC 患者样本分离出 HBRV，并在人类基因组中鉴定出多达 3000 个病毒整合位点，为诊断为 PBC 的患者存在传染性 β 逆转录病毒感染提供了强有力的证据。此外，HBRV 插入和 β 逆转录病毒 RNA 在 PBC 患者以及自身免疫性肝炎患者的胆管上皮病变部位常见。

==人类β逆转录病毒感染的诊断==
由于缺乏广泛可用、敏感且可重复的诊断测试，人类β逆转录病毒感染的诊断仍然是一项具有挑战性的任务。一项使用 HBRV Env 蛋白的血清学 ELISA 检测在 10% 的乳腺癌和 PBC 患者中呈阳性，而在健康受试者中约为 2%。
==人类β逆转录病毒感染的治疗==
尽管目前还没有批准的专门针对人类 β 逆转录病毒感染的治疗方法，但一些研究已经证明了重新调整用途的 HIV 抗逆转录病毒疗法的功效。
已在动物模型中研究了对表现出免疫显性β逆转录病毒抗原的癌症进行免疫治疗的潜力。使用单克隆抗 MMTV p14 抗体或过继性 T 细胞转移治疗的组合，可以减少体内肿瘤的生长。

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