U-106305 ⇐ 文章草稿

[Anonymous]

“U-106305”是一种从细菌中分离出来的天然产物。这种不寻常的结构共有六个环丙烷|环丙烷环。

==发生和生物合成==
U-106305 是从名为 UC 11136 的链霉菌属物种的培养物中分离出来的。主链的生物合成由九个乙酰辅酶A|乙酰辅酶A单元的串联组成，类似于脂肪酸的生物合成。具体而言，基于13C标记的乙酸酯的实验，推测通过聚酮化物途径形成。环丙烷环的额外碳原子来自甲硫氨酸。丁基|异丁基的起源尚未详细研究，但其可能源自缬氨酸。
==结构==
理论上，该化合物有 64 种异构体|立体异构体，但当然只有一种从主链看时，环丙烷环的所有尖端都指向同一方向。
== 制造 ==
一种合成从 2-丁烯-1,4-二醇|(''E'')-2-丁烯-1,4-二醇开始。首先在 Charette 环丙烷化反应中进行环丙烷化，这是 Simmons-Smith 反应的不对称合成。该产物可以用戴斯-马丁高碘烷氧化成醛，然后在维蒂希反应中与三苯基正膦基乙酸乙酯或三苯基正膦基乙酸甲酯反应。以这种方式引入的酯可以使用二异丁基氢化铝（DIBAL-H）还原为醇。形成的两个额外双键又可以被环丙烷化，使得该化合物总共含有三个环丙烷环。相同的反应步骤——氧化、维蒂希反应、还原、环丙烷化——再重复一次，得到具有五个环丙烷环的中间体。使用叔丁基二甲基氯硅烷|叔丁基二甲基氯硅烷和咪唑在二氯甲烷中用叔丁基二甲基甲硅烷基|叔丁基二甲基甲硅烷基保护对称化合物的一侧，并由此去对称化。用 Dess-Martin periodinane 氧化、Horner-Wadsworth-Emmons 反应和用 DIBAL-H 还原产生具有两个双键的延长链。通过进一步的 Charette 环丙烷化，第六个环丙烷环可以很大程度上选择性地在更末端的双键处构建。末端醇可以通过用N-(苯基硫基)琥珀酰亚胺|“N”-(苯基硫基)琥珀酰亚胺和三丁基膦|三丁基膦转化成硫醚，随后与雷尼镍反应来除去。链另一端的甲硅烷基醚用四丁基氟化铵脱保护，并用戴斯-马丁氧化剂氧化成醛。完整的甲酰胺|甲酰胺单元可以通过进一步的维蒂希反应引入。

== 属性 ==
U-106305 是胆固醇酯转移蛋白|胆固醇酯转移蛋白的抑制剂，使其可能适合作为开发抗动脉粥样硬化药物的起点。



类别：N-烷基酰胺
类别：迪恩
所属分类：环丙烷
所属类别：烷基环烷烃
类别：甲酰胺